안녕하십니까 CND관리자 입니다. 이번시간에는 <Toxicologic pathology>에 소개되었던 paper를 공부하는 시간을 가져볼까 합니다. 내용은 다음과 같습니다. 생체지속성(Biopersistent) 나노물질의 흡입으로 인해 폐포 내 축적되면 폐 염증을 일으킵니다. Alveolar macrophages (AMs)는 폐 염증반응을 매개하며, Pro-inflammatory (M1)과 Anti-inflammatory (M1)로 나눠집니다. 이 paper에서는 short-term 흡입 노출과 postexposure로 나누어 AM의 phenotype이 M1과 M2 중 무엇으로 구분되는 지 알아보기 위해 실험을 했고, phenotyping은 immunohistochemistry로 시행되었습니다. 실험 결과, 급성 염증에서 M1 AMs의 수가 확연하게 증가했고, 상대적으로 M2의 수는 감소했습니다. 또한 노출 시간에 따라 iNOS 혹은 CD206의 발현이 염증의 persistence, regression, progression과 연관되었고, 이것은 M1/M2 AMs의 역할이 Pulmonary inflammation의 pathogensis와 연관이 있다는 것을 보여줍니다. 하지만 각각의 나노물질별로 AM subpopulations의 histopathological fiding은 연관이 없었다고 합니다. 오늘 소개해드린 paper와 함께 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까 CND관리자 입니다. 이번시간에는 <Toxicological Sciences>에 소개되었던 paper를 공부하는 시간을 가져볼까 합니다. 내용은 다음과 같습니다. 암을 치료하는 방법 중 하나인 Chemotherapy(화학요법)은 많은 부작용이 있음에도 불구하고, 효과/비용 측면에서 가장 유리하여 현재까지도 가장 많이 이용되는 Cancer therapy 입니다. 즉 Cancer chemopreventive agents는 암을 유발하는데 중요한 역할을 하는 분자의 신호를 억제함으로써 암을 억제하는 효과가 뛰어나지만, 약을 복용하는 환자에게는 매우 위험할 수 있습니다. 항암제의 효과를 유지하면서 위험을 줄이기 위해 많은 연구가 진행되고 있고, 오늘 소개한 paper도 그 맥락을 같이 합니다. 비임상단계에서 in vivo animal model을 이용하여 약물의 효과를 유지하며 독성을 줄이는 drug dose strategy와 admistration route 를 탐구하여 이후 시행 될 임상 시험에서 활용될 수 있는 방법을 생각해보면 좋을 것 같습니다. 감사합니다.  

안녕하세요. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 이번 달 <Toxicological Science>에 게재된 "Genome-Scale Model-Based Identification of Metabolite Indicators for Early Detection of Kidney Toxicity" 를 소개하고자 합니다. Gene과 metabolites의 분석으로 신장 독성을 초단 시간에 측정할 수 방법을 제시한 이 paper에서는, 독성 물질을 투여한 후 단 "7시간"이면, 간과 신장에서 일어난 유전적 변화와, 혈액과 뇨에서 발생한 대사체 변화들을 확인할 수 있다고 합니다. 그 후, high-throughput analysis 를 통해 유전적 변화를 일으킨 대사체들을 유추하여, 신장에서 일어난 독성의 작용 원리를 알 수 있었습니다. 초단 시간안에 독성 여부를 확인할 수 있는 가능성을 보여준 이 paper를 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다! 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 Endoplasminc reticulum stress로 인한 Parkinson's disease (PD)의 발병기전에 대해 알아보고자 합니다. ER의 homeostaisis는 주로 unfolded protein response (UPR)에 의해 유지됩니다.  유전적 변형이나 환경적 인자의 노출로 인해 ER의 balance가 무너지게 되면 비정상적인 단백질들이 축적되고, UPR이 활성되며 이는 곧 ER stress를 유발하며, 정상적인 세포 기능을 저해합니다. 이로 인해 autophage나 inflammasome가 활성되고, PD의 위험 요인도 증가하게 됩니다. 이 paper를 통해 현재까지 알려진 ER stress와 관련된 PD의 병리학적 기전을 알아가고, UPR을 target으로 하는 새로운 약물의 가능성에 대해 알리고자 합니다. 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

  안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번시간에는 Toxicological Sciences에 소개되었던 "A Novel MicroRNA Signature for Cholestatic Drugs in Human Hepatocytes and Its Translation into Novel Circulating Biomarkers for Drug-Induced Liver Injury Patients" 을 첨부하여 간 손상의 새로운 biomarker로 쓰일 수 있는 mircoRNA에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다.   그 동안 Drug induced liver injury(DILI)를 진단하는 데 있어서 여러 한계점이 있음에도 불구하고 기존의 biomarker인 ALT, ALP등을 사용했습니다.   본 paper에서는 microRNA가 paracetamol 중독에서만 입증되었기 때문에 다른 약물 model을 사용하여 idiosyncratic DILI에서 유용성을 확인했습니다.   오늘 소개해드린 paper와 함께 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번 시간에는 며칠 전 《Science》에 실린 뉴스를 소개해보고자 합니다. 3명의 60대 암 환자 (Sarcoma (육종) 1명, Multiple Myeloma (다발성 골수종) 2명)에게 3세대 유전자 가위 CRISPR를 통해 편집된 면역세포를 투입하였고, 그 결과와 연구 성과에 대해 설명하는 내용의 자료입니다. 해당 연구는 feasible & safe 증명에 목적을 두었고(rather than cure cancer), 성공적이라 평가받고 있습니다.  CRISPR-Cas9 gene editing system은 특정 DNA를 KO시키는 동시에 새로운 DNA를 추가함으로써 T cell 작용을 더욱 강화할 수 있을 것이라고 기대되었지만, off-target effect (의도하지 않았던 DNA가 변형됨), in vivo에서 edited T cell의 생존 여부 불확실성 등 때문에 실제 사용에 어려움을 겪고 있었습니다. 하지만, 본 연구가 Immunotherapy (cell therapy) ; using edited T cell 에 시동을 걸었으므로, 이후 많은 연구팀들이 가세할 것으로 기대됩니다. 본 자료를 통해 Cancer therapy에서 현재 가장 주목받는 "Immunotherapy"의 방법 중 하나인 세포치료부분의 최신 경향을 파악하는 유익한 시간이 되길 바랍니다. 감사합니다. * 출처 : Scinece                (링크 클릭시 출처로 이동합니다.)            Immune cells (brown) attack a cancer cell. Using CRISPR could make the immune cells more potent.  

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번시간에는 Thymus (흉선)의 histopathology에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다. Thymus는 primary lymphoid organ으로 T cell의 differentiation, maturation을 담당하는 면역기관입니다. 면역독성에 굉장히 민감하게 영향받는 organ이기 때문에, 조직병리학적 평가 시 유의해야 할 점들이 몇 가지 있습니다. 일단, cortex와 medulla의 size 및 cellularity를 구분하여 기술하여야 하고, lymphocyte의 apoptosis/necrosis 여부에 주목할 필요가 있습니다. 본 paper를 통해 Thymus의 조직병리학적 검경 시 중요한 key points들에 대해 공부하며 유익한 시간을 보내길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번시간에는 Toxicological Sciences에 소개되었던 "ToxPoint : In the Era of Precision Medicine, Diversity Should Not Be Neglected in Chemical Safety Assessment"에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다. 현대의학에서 개개인의 다양한 genetic backgound에 최적화된 Personalized medicine (=Precision therapy)이 큰 주목을 받고 있습니다. 하지만, 아이러니하게도 toxicologist들은 genetically engineered mouse (GEM) 혹은 cell lines with genetic heterogeniety에 대한 연구에 제한을 두는 경우가 많습니다. Genetically diverse population-based toxicology testing의 중요성에 주목하여 본 저널에 대해 공부하며 유익한 시간을 보내길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번시간에는 Toxicological Sciences에 소개되었던 "Evaluation of the Relative Performance of Pancreas-specific microRNAs in Rat Plasma as Biomarkers of Pancreas Injury"을 첨부하여 Biomaker로써의 microRNA에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다. MicroRNA (miRNA)는 mRNAs에 결합하여 translation과 gene expresion을 조절하는 small RNA 입니다. 조직에 특히 많이 존재하는 miRNA는 혈중으로 유리되기 때문에 독성발현을 감지하는 biomarker로써 사용될 수 있습니다. 또한, miRNA는 동물 종간의 차이가 비교적 적어 동물 실험 결과를 사람에게 적용할 수 있고, 침습적인 생검을 필요로 하지 않는다는 장점을 가집니다. 오늘 소개한 paper에서는 Drug-Induced Pancreas Injury (DIPI)를 진단할 수 있는 noninvasive biomaker로써의 miRNA에 대해 공부해보겠습니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다.  이번 공부거리는 Regulatory Toxicology and Pharmacology 저널에 소개되었던  "Toxicological significance of increased serum alkaline phosphatase activity in dog studies of pesticides ; Analysis of toxicological data evaluated in Japan"을 첨부하였습니다. human과 animal에서 간담도질환을 나타내는 대표적인 biomaker로써 사용되는 "ALP"수치에 대한 새로운 해석법과 독성 평가 방법에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다. (in dog studies) 감사합니다. 

안녕하십니까. CND 관리자입니다.  이번 공부거리는 Toxicological science 저널에 소개되었던  "Urinary TCP1-eta: A cortical damage marker for the pathophysiological diagnosis and prognosis of acute kidney injury"  을 첨부하였습니다. 지난 시간 소개하였던 nephrotoxicity에 관한 저널과 비슷한 맥락으로 하여 이번 시간에는 나쁜 예후를 보이는 renal cortical damage와 관련된 biomarker에 대해 공부하는 시간을 가져보고자 합니다. 감사합니다. 

안녕하십니까. CND 관리자입니다.  이번 공부거리는 Toxicological science 저널에 소개되었던  "Nephrotoxicity and Renal Pathophysiology: A Contemporary Perspective" 을 첨부하여 nephrotoxicity에 대해 알아보고자 하였습니다. 감사합니다. 

안녕하십니까. CND관리자입니다. 오늘은 endocrine disruption and reproductive pathology에 대해 공부하는 시간을 가져보도록 하겠습니다. 감사합니다.  

안녕하십니까 CND관리자입니다. Tolerable levels of nonclinical vehicels and formulations used in studies by multiple routes in multiple species with notes on methos to improve utility 에 대해 공부하는 시간을 가져보겠습니다. 

안녕하십니까. CND관리자입니다.   이번에는 Toxicology Evaluation of Drugs Administered via Uncommon Routes: Intranasal, Intraocular, Intrathecal/Intraspinal, and Intra-Articular 에 관해 공부하는 시간을 가져보도록 하겠습니다. 감사합니다.