안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 신약 개발 단계에서의 긴급사용 승인 제도와 Pfizer/BioNTech 사에서 개발하여 COVID-19 백신으로 사용중인 BNT162b2에 대해서 알아보고자 합니다. 긴급사용 승인제도는 감염병 대유행 우려로 의료기기(진단 시약 등)를 긴급하게 사용할 필요가 있지만 국내 허가제품이 없거나 공급이 부족한 경우, 중앙행정기관(질병관리본부 포함)이 요청한 제품의 허가를 면제해 한시적으로 제조(수입)·판매할 수 있도록 한 제도입니다. Pfizer/BioNTech 사에서 개발한 COVID-19 백신은 기존의 백신과는 다른 개념의 치료제로, SARS-CoV-2의 spike protein 전 서열을 membrane-anchored 형태로 코딩하는 nucleoside-modified RNA를 lipid nanoparticle(LNP)에 감싸져 있는 형태로 투여하는 백신 치료제입니다. 해당 자료는 Pfizer/BioNTech 사 백신 BNT162b2의 안전성과 유효성에 관련한 자료입니다. 논문을 읽어보시며 유익한 시간 가지시길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는  Evaluation of Stem Cell-Derived Cellular Therapy Products 라는 논문을 소개하려 합니다. 줄기세포를 이용한 새로운 치료법이 도입되고는 있으나, 비임상 연구 설계에 대한 적절한 지침은 부족한 상태입니다. 이에 줄기세포 치료제의 비임상 연구에 적절한 시험 설계 방법을 설명하였습니다. 소개해드린 논문과 유익한 시간 되시기를 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까 CND 관리자입니다.  이번시간에는 COVID-19 백신에 대한 내용에 대해 다뤄보겠습니다.  현재 많은 COVID-19 백신이 개발중이며, 그 중 mRNA가 lipid nanoparticles(LNP)에 싸여있는 mRNA-LNP 구조의 백신이 BioNTech/Pfizer와 Moderna에서 개발되어 FDA의 긴급 승인을 받아 사용되고 있습니다.  mRNA-LNP는 mRNA, 이온화 가능한 양이온성 지질과 물이 LNP의 코어에 존재하는데, 중성 helper lipid는 주로 외부의 캡슐화된 벽에 위치합니다.  mRNA의 가수분해는 mRNA-LNP의 불안정성에 대한 주요 요인이며, 현재 LNP 코어의 물이 mRNA와 어떻게 상호작용하는지, mRNA의 불안정한 부위가 이온화 가능한 양이온성 지질의 코팅에 의해 보호되는지의 여부는 불분명합니다.  이러한 불안정성으로 인해 현재 백신의 운송 및 보관은 초저온에서만 가능하다는 단점이 있습니다.  본 문헌에서는 이러한 mRNA-LNP의 구조와 안정성의 개선에 대해 다루고 있습니다.  관련 연구를 하시는 분들께 도움이 되길 바라며, 자세한 내용은 하단의 문헌을 참고해주시기 바랍니다. 

안녕하십니까 비임상개발센터 관리자입니다. 이번 시간에는 NAFLD (Nonalcoholic fatty liver disease)에서 Th17과 Treg cell의 균형에 대해 소개하고자 합니다. NAFLD 혹은 NASH (Nonalcoholic steatohepatitis)는 지방간, 간엽의 염증, ballooning, 섬유화, 간경변 등을 특징으로 하는 비알코올성 간 질병입니다. 최근 그 추세가 늘고 있어 현재는 가장 흔한 만성 질환 중 하나로 인구의 1/3이 그 영향을 받고 있다고 알려져 있습니다. NASH에 감염된 환자의 1/3은 간 섬유화, 간경변, HCC까지 넘어간다고 알려져 있지만 아직까지 단순 지방간에서 NASH로 넘어가는 기전에 대해서는 정확히 밝혀진 바가 없습니다. 이에 따라 지방간(steatosis)에서 NASH로 넘어가는 기전을 밝히기 위한 노력이 계속 이어져 왔습니다. 본 논문에서는 anti-inflammatory T helper type 2 (Th2) cytokine과 pro-inflammatory Th1 cytokine의 불균형과 NASH의 발전 사이의 연관성에 대해 소개하고 있습니다. NASH 유도 모델에서는 Th17 cell related cytokine(IL-6, IL-17, IL-23)과 hepatic mRNA level of RORyt, STAT3, IL-6은 모두 증가하였으나 FoxP3 mRNA level은 감소하는 양상을 보였습니다. 이를 토대로 T helper cell과 T regulatory cell 의 불균형이 NASH와 연관성이 있음을 유추해볼 수 있습니다. 해당 논문 읽어보시며 유익한 시간 보내시기 바랍니다.

안녕하십니까, 비임상개발센터 관리자입니다. 이번 시간에는 Fms-like Tyrosine Kinase 3(FLT3) 돌연변이에 대해 알아보겠습니다. FLT3는 조혈세포의 생존과 증식 및 분화에 중요한 역할을 합니다. FLT3 돌연변이는 Acute Myeloid Leukemia(AML)환자들의 나쁜 예후와 관련된 가장 빈번한 유전적 변화이기 때문에, FLT3 돌연변이를 가진 AML환자들의 치료에 유망한 분자 표적으로 작용합니다. AML치료를 위해 고용량의 항암화학요법과 조혈모세포이식을 진행하지만, 예후가 좋지 않아 FLT3 Kinase inhibitor 약물 개발이 꾸준히 이뤄지고 있습니다. 초반에 약리학적·임상적 단점 때문에, AML에 대한 monotherapy로써 1세대 FLT3 inhibitor의 임상 연구가 중단됐었지만, 2017년 FDA로부터 Midostaurin이 combination agent로 승인된 이후로, Quizatinib, Gilteritinib등의 FLT3 inhibitor가 개발되어 왔습니다. 본 논문에서는 FLT3 돌연변이의 임상적, 생물학적 중요성을 요약하고, FLT3 inhibitor와 관련된 향후 치료 전략에 대해 다루고 있습니다. 소개드린 논문을 읽어보시며 유익한 시간 보내시기 바랍니다.

안녕하십니까, 비임상개발센터 관리자입니다. 오늘은 EGFRi를 기반으로 한 NSCLC (Non-small cell lung cancer) 표적치료제 "Afatinib" 의 부작용의 감소시킬 수 있는 연구 결과를 소개하는 시간을 가져보겠습니다. EGFR (Epidermal growth factor receptor)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) 는 잘 알려진 표적치료제이지만, 이에 대한 2차적인 반응으로 피부에 부작용이 나타난다는 단점이 있습니다. 이에 따라, 본 연구에서는 skin disorder (rash, inflammation, ulceration, ..)로 인해 고통받는 환자들의 삶의 질 상승을 위해 Minocycline (antibiotics)을 이용한 실험을 진행하였습니다. 마우스에 afatinib을 경구로 투여하여 drug-induced rash를 유도한 다음, minocycline을 이용해 skin repair effect를 볼 수 있도록 실험을 설계하였습니다. 육안적 검사 결과와 조직병리학적 검사 결과, afatinib에 의해 유도된 skin disorder는 minocycline에 의해 개선효과가 나타났습니다. 하단에 첨부된 파일을 참고하여, 표적치료제의 부작용을 완화하기 위해 진행된 흥미로운 연구논문을 읽으며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 약물 대사산물에 관련한 FDA Guidance에 대해 소개해드리고자 합니다. 비임상 연구에서 약물의 농도와 전신 노출은 사람에서의 잠재적 위험 요소를 파악할 수 있게 하고 임상 시험을 위한 모니터 가이드라인이 될 수 있습니다. 하지만 때때로 동물 표준 실험에서와 달리 사람의 신진대사는 그 양상이 다를 수 있는데, 예를 들어 대사산물이 사람에서만 생산되거나 동물에서의 독성평가에서보다 더 높게 측정될 수 있다는 것 입니다.  FDA에서는 이런 대사산물을 불균형 약물 대사산물(disproportionate drug metabolite)로 규정합니다. FDA 안내서에서는 약물 대사산물을 평가하기 위해 사람과 동등한 수준이거나 그 이상으로 대사산물을 만드는 동물종을 파악하여 이 종에서 독성평가를 진행하거나, 특정 대사산물을 직접 합성하여 동물에 주입해 안전 평가를 진행하는 것을 권장합니다. 약물 대사산물의 구분 및 대사산물을 위한 비임상 시험은 어떻게 접근하면 좋을지 등 더 자세한 사항은 아래 첨부한 가이드라인을 참고해주시기 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 Hepatocellular carcinoma(간세포암, HCC)에 대해서 알아보고자 합니다. 간세포암(HCC)은 현재 사망률이 높고 세계적으로 발병률이 증가하는 6번째로 흔한 암종입니다. HCC는 주로 cirrhotic liver에서 가장 흔하게 발생하지만 흥미롭게도 non-fibrotic나 minimal fibrotic liver에서도 HCC의 발병 비율이 증가하고 있습니다. 소개 드릴 Journel 에서는 HCC의 조직 병리학적 특징과, HCC을 grading 하는 기준, 패턴에 따른 분류(Fibrolamellar HCC, Sarcomatous HCC, Scirrhous HCC etc)에 대해서 설명하고 있습니다. 또한, 면역조직화학염색을 이용하여 HCC을 감별 진단하는 방법에 대해서도 소개하고 있습니다. 해당 Journel을 읽어보시며, HCC에 대해 알아보시고 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는, 안구에 적용하는 약물 개발을 위해 알아야 하는 면역 및 병리학적 기전에 대해 설명하는 paper를 소개하고자 합니다. 유익한 시간 되시기를 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번시간에는 실험동물 별 혈전 탄성 조영술(Thromboelastography)의 다양한 결과에 대해 다뤄보겠습니다. 혈전 탄성 조영술은 전혈 또는 혈장을 이용하여 혈전의 시작과 형성 그리고 분해 과정까지 혈액응고의 전체 과정을 평가할 수 있는 평가법입니다. 임상에서는 수술 전후의 출혈 예측 평가에 사용되기도 하지만, 전임상 연구에서도 지혈을 모니터링하기 위해 여러 동물종에서 사용될 수 있습니다. 이러한 혈전 탄성 조영술은 다양한 실험동물 별로 결과값이 다양하게 나타날 수 있는데, 본 문헌에서는 이런 동물 종차에 따른 혈전 탄성 조영술의 결과 편차에 대해 설명하고 있습니다. 관련 연구를 하시는 분들께 도움이 되길 바라며, 더 자세한 내용은 아래 첨부된 문헌을 통해 확인하시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 IBD를 진단할 수 있는 biomarker들에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다. Inflammatory Bowel Disease(IBD)는 아직까지도 그 정확한 기전이 밝혀지지 않은 질병입니다. 사람에서 IBD는 ulcerative colitis 혹은 Crohn’s disease라고도 불리는데 이는 암으로 발전할 가능성이 높아 연구가 필요한 질병입니다. 하지만 IBD는 질병의 경과 및 예후도 매우 유동적이어서 연구하는데 어려움이 많은 질병입니다. 이에 따라 진단을 하기 위한 biomarker들을 찾으려는 노력이 이루어져 왔습니다. 본 논문에서는 치료 효과, 질병의 예후 및 암 진단까지도 이용될 수 있는 여러 Biomarker들을 소개하고 있으며 그 예시로는 ANCA, chitinase 3-like 1, S100A12/RAGE, calprotectin, TNF/ TNFR2가 있습니다. 소개드린 논문 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다.  

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 면역 관문 억제 치료법에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다.   우리 몸에서 면역반응이 일어날 때, 활성화된 cytotoxic T세포는 PD-1을 통해 정상세포가 발현한 PD-L1을 인지하고 결합하여 면역반응을 조절합니다. 하지만 일부 종양 세포가 정상세포와 같이 PD-L1을 발현하여 T세포의 PD-1과 결합하면, T 세포가 비활성화되어 종양 세포는 면역체계를 벗어나고 계속 증식하는 문제가 발생합니다.   최근 항암제 개발에서 가장 주목받는 ‘면역 관문 억제 치료법’은 PD-L1을 이용하여 종양세포와 T세포 간의 결합을 억제하여 암세포의 면역 회피를 차단시키는 것입니다.   소개드린 논문에서는 대식세포의 염증 촉진을 조절하는 IREα를 억제시킴으로써 암세포에 대한 면역반응 개선 효과를 보여주고 있습니다. 소개드린 논문을 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다.   감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 PD-1과 IL-2, 그리고 CD8+T 세포가 어떻게 연관성을 갖는지에 대해 다루고 있는 논문을 소개하고자 합니다.  활성화된 T세포에서 발현되는 면역억제 수용체인 PD-1은 peripheral T세포를 조절한다고 잘 알려져 있습니다. 특히 PD-1은 이전에 만난 Ags에 대한 T세포를 무반을 유도하거나 유지시키는 것에 관여하지만, 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않은 상황입니다. 위 논문에서는 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1-/- 및 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1+/+ 마우스를 이용하여 해당 매커니즘에 대해 밝혀내기 위한 실험을 진행했습니다. 그 결과, 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1-/- 마우스에서 동일한 처리를 진행한 일반 마우스에 비해 anergy 유도가 일어나지 않았으며, 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1+/+ 마우스에서 IL-2 signal의 보완은 anergy 유도를 다시 일으켰다고 합니다. 더 자세한 사항은 아래 첨부파일의 논문을 참고해주시기 바랍니다. 오늘도 즐거운 하루 되시기 바랍니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번시간에는 비임상데이터 표준변환(Standard for Exchange of Nonclinical Data, 이하 SEND)에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다. Standard for Exchange of Nonclinical Data(SEND)는 회사, 계약 연구 기관(CROs) 및 보건 당국 사이에서 비임상 연구 데이터를 구조화된 형식으로 제공하도록 하기 위해, Clinical Data Interchange Standards Consortium(CDISC)에서 개발되었습니다. 이런 시스템의 도입은 1차적으로 모든 이해 관계자에게 이익이 되는 것을 목표로 하며, 궁극적으로는 비임상 연구의 생산성 증가에 공헌하기 위한 것입니다. 본 자료에서 SEND data의 개념과 올바르게 해석하는 방법을 살펴보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 골수 독성을 확인하는 방법에 대한 paper를 소개하고자 합니다. 일반적으로 골수의 독성은 세포의 cellularity를 확인하는 방법으로 이루어지는데요. 하지만 슬라이드 상에서 직접 세포의 수를 세는 것은 정확할 수 는 있으나 시간이 오래 걸리고 효율적이지 못한 방법입니다. 이에 인공지능을 이용하여, 면적 당 세포의 수를 측정해 cellularity의 증감을 판별하는 알고리즘을 제작하고, 증명한 논문을 소개하고자 합니다. 오늘도 유익한 시간 되시기를 바랍니다. 감사합니다.