안녕하십니까, CND 관리자입니다.  이번 시간에는 oncolytic virus의 in vitro antitumoral effect에 대해 알아보겠습니다.  본 문헌에서 사용된 GLV-1h68은 미국과 유럽에서 임상 시험을 진행중인 바이러스 면역항암제입니다. 이 바이러스 치료제를 이용하여 다양한 종류의 cell line에서 단일 및 everolimus(mTOR inhibitor)를 병용 처리하여 항종양 효과를 확인했습니다.  자세한 내용은 하단의 문헌을 참고해주시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 나노물질에 대한 독성에 대해 포괄적으로 다루어보고자 합니다. 가공된 나노 입자는 특히 흡입을 통해 신체로의 진입이 이루어지며 나노 입자의 경로와 신체로의 진입 경로는 추가 연구가 필요한 실정입니다. 현재까지 추정되고 있는 메커니즘으로는 활성 산소 종 생성, protein misfolding, membrane pertubation 및 물리적 손상등이 있습니다. 나노 독성학에서 중요한 단계는 나노물질을 characterise하는 것인데 다양한 변수로 인해 일반적인 독성학의 경우보다 훨씬 더 어렵다고 알려져 있습니다. 예를 들어 입자크기, 거칠기, 모양, 전하, 구성 및 표면 코팅 등이 있습니다. 나노 입자 용량을 추정하기 위해서는 실제 인체 노출 추정치를 기반으로 한 나노입자 독성 테스트가 필요합니다.  첨부 파일에서 nanoparticle에 대한 나노입자 독성학, 세포 수준의 메커니즘, 신체로의 진입 경로 및 공중보건에 대해 가능한 영향 등에 대한 내용이 담겨있으니 참고해주시기 바랍니다.  감사합니다.  

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 Non-alcoholic steatohepatitis (NASH)의 발병과 관련해서 Kupffer cell이 겪는 변화에 주목한 자료를 소개하고자 합니다. Kupffer cell은 간에 상주하는 macrophage인데요, 간의 주요 기능을 하는 세포는 아니지만 간 손상과 관련된 주요 세포임은 확실합니다. C57BL/6 마우스를 이용하여 MCD diet로 NASH를 유발하고, Day0, Day7, Day14, Day21에 각각 마우스를 sacrifice하여 FACS 분석을 해보았을 때, NASH가 유발됨에 따라 Kupffer cell (CD11b+ Ly6c-)은 감소하는 양상을 보이지만, monocyte-derived macrophage (CD11b+ Ly6c+)은 증가하는 양상이 있었다는 것을 보여주었습니다. 간손상에 따른 면역 세포의 변화에 주목하여 다양한 in vitro 실험자료를 제시한 본 문헌을 읽으며 유익한 시간을 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 특발성 폐 섬유증에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다. 특발성 폐섬유증은 원인 모르게 폐포(허파꽈리) 벽에 만성염증 세포들이 침투하면서 폐를 딱딱하게 하는 여러 변화가 발생하여 폐조직의 심한 구조적 변화를 야기하며 점차 폐기능이 저하되어 사망하게 되는 질환입니다. 아직까지는 효과적인 치료방법이 없어 대개 증상이 나타나서 진단을 하게 되면 중앙 생존기간이 3~5년 정도 되는 예후가 매우 나쁜 질병입니다.   Autotaxin(ATX)는 secreted lysophospholipase D인데 이는 세포 밖에서 lysophosphatidic acid(LPA)가 생성되는데 역할을 합니다. 이렇게 생성된 LPA는 세포의 signaling에 관여하는 receptors(LPAR)에 영향을 줍니다. 이 ATX/LPA 축은 결과적으로 Chronic inflammation과 fibroproliferative disorders를 유발하게 됩니다. 소개드린 논문에서는 bleomycin으로 유도된 pulmonary fibrosis 모델에서 ATX의 inhibitor와 LPAR1의 antagonist 투여를 통해 fibrosis 개선 효과를 보여주고 있습니다. 소개드린 논문을 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 광독성의 기전과 그를 평가하는 동물 실험 기법들에 대해 알아보고자 합니다. 광독성은 빛에 의한 급성 반응으로, 광촉매 화학물질에 의해 발생합니다. 이로 인해 피부에 자극, 홍반 및 부종 등이 나타날 수 있습니다. 어떠한 물질이 자외선에 노출되면 피부 세포에 영향을 미치는 광독성 물질로 변하는 경우도 있기 때문에, 광독성 평가를 실시하여야 합니다 이를 평가하는 방법들도 함께 소개되어 있습니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 오늘은 약물개발 과정의 전임상 안전성 평가 시 고려할 사항 중 하나인 응고검사에 대한 문헌을 소개해드리겠습니다. 전임상 안전성 평가의 혈액 및 지혈 검사는 주로 출혈 위험에 초점을 맞추게 되는데, 이 문헌에서는 혈전증의 임상적 합병증을 감지하기 위한 바이오마커의 필요성에 대해 논의하고 있습니다. 관련 연구를 하시는 분들께 유용한 자료가 되길 바라며, 자세한 내용은 아래 문헌을 참고하시길 바랍니다.  감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 오늘은 토끼 안구의 histological lesions에 대한 문헌을 소개하려합니다. 토끼 안구의 배경병변에 대한 자료는 쉽게 접할 수 없기 때문에, 토끼를 이용한 비설치류 시험에서 안구독성자료를 필요로 하시는 분들께 이번 자료가 유용할 것 같습니다. 본 데이터는 Alcon Research Ltd., a Novartis Division에서 11년간 수행되었던 54개의 연구에서 도출되었으며, 진짜 병변과 구별되는 spontaneous 병변에 대한 풍부한 자료를 포함하고 있습니다. 안구질환관련 치료제를 개발하시거나, 안구 독성에 관심이 있으셨던 분들께 유용한 자료가 되길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. 비임상개발센터입니다. 이번 시간에는 TNF-related apoptosis-inducing ligand인 TRAIL과 angiopoietin1(Aug1)을 재조합 한 바이러스에 대한 논문을 살펴볼까합니다. 해당 논문에서는 다양한 cancer cell line(colon, hepatocellular carcinoma, pancreatic, melanoma 등)에서 재조합 바이러스 및 항암제를 비교했는데요, 기존 항암제 보다 더 높은 종양분해활성과 apoptosis가 관찰되었다고 합니다. 또한 virus를 in vivo로 투여했을떄  normal cell에는 영향을 주지 않고 cancer specific한 효능을 보였다고 합니다. 기존 항암제인 cisplatin은 apoptosis를 유도하지 않았으며 항종양면역반응 역시 재조합 바이러스보다 낮은 정도를 보였다고 합니다. 더 자세한 내용은 아래 첨부파일을 참고해주시기 바랍니다. 오늘도 좋은 하루 되시길 바랍니다. 감사합니다. 

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번 시간에는 치료용 바이러스를 개발할 때, 치료제가 몸 밖으로 방출되고 배설되는 부분을 어떻게 평가하면 좋을지, 또 어떤 부분을 고려해야 하는지에 대해서 ICH(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) 가 제시하고 있는 guideline에 대해 살펴보는 시간을 갖도록 하겠습니다. Shedding은 바이러스/벡터가 환자의 배설물이나 분비물을 통해 퍼지는 것을 의미합니다. 바이러스/벡터의 Shedding은, 투여 부위로부터 환자 체내에서 바이러스가 확산되는 것(Biodistribution)과 혼동되어서는 안 되는데요. Shedding에 대한 평가는 바이러스 전파와 환경에 대한 잠재적 위험성을 이해하는 데에 매우 중요한 평가요소입니다.  물론 이런 규제는 지역마다, 정도가 다르기 때문에, 이 가이드라인은 비임상 및 임상적 Shedding 연구를 디자인 하는 것에 대한 적절한 제안을 하는 것에 의의를 둡니다. 특히, Detection을 위한 분석적 Assay와 비임상 및 임상적 연구 모두에서 스케줄 및 샘플링 프로파일에 대해 고려해볼 사항, 비임상적 데이터를 해석하고 임상적 실험을 디자인하는 법에 대해서도 다루고 있습니다. ICH의 가이드라인을 살펴보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 coronavirus (SARS CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV)의 동물 모델들에 대해 비교한 논문을 소개하려 합니다. 현재까지 유행한 coronavirus 들은 최근 발생중인 COVID-19를 포함하여, 위의 세 유형의 바이러스들이 유행하였습니다. 이 바이러스의 높은 유병률과 치사율로 인해, 치료제들이 필요해 왔으나 효과적인 치료제나 백신의 개발은 미미한 상태입니다. 이에 코로나 바이러스의 질병 기전을 분석하고자 여러 동물 모델들이 이용되어 왔습니다. 이 논문에선, 비인간영장류를 포함한 여러 가지 동물 모델과, 그 장단점을 소개하고 있습니다. 자세한 내용은 첨부한 논물을 참고 부탁드립니다. 감사합니다.  

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번 시간에는 Antibody drug conjugates(ADCs)에 대해서 알아보겠습니다.  ADC는 최근 사용되는 새로운 형태의 항암제로, 현재까지는 3가지 약물만이 사용되고 있습니다. 종양만을 타겟으로 하는 antibody를 사용하여 정상 세포에는 영향을 미치지 않게 하는 약물인데, 이 paper에서는 ADC를 디자인할 때 고려해야할 사항 및 ADC의 독성에 대해 다루고 있습니다. 자세한 내용은 하단에 첨부한 paper를 참고하시길 바랍니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에 소개할 자료는 Cynomolgus Monkeys의 histological features에 대한 내용으로, non-rodent 시험에서 monkey를 이용하는 경우 오늘 소개드릴 문헌을 참고하면 좋을 것 같습니다. 본 문헌에서는 약물 투여에 의한 병변인 듯 하지만, 사실은 monkey에서 매우 흔하게 나타나는 spontaneous finding인 케이스를 다양하게 소개하고 있기 때문에 monkey 시험을 계획/진행 중이시라면, 매우 유용한 참고자료가 될 것입니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 TK자리가 deletion되어있는 oncolytic vaccinia virus와 anti-PD-1을 단독, 병용 투여했을 때의 효능에 대해 다루는 논문을 공부해보도록 하겠습니다. 해당 논문은 Vaccines에 개제되어있으며 올해 6월 19일에 pubulish 되었습니다. 해당 논문에서는 CT26 tumor mouse모델을 이용하여, vaccinia virus와 anti-PD-1을 단독 및 병용투여했을 때의 Efficacy를 살펴보았습니다. CT26의 경우 다른 논문에서 PD-1과 TAMs(Tumor Associated Macrophages)의 역할이 CT26에서 잘 밝혀져 있기 때문에 CT26으로 이후 실험을 진행했다고 합니다. 결론적으로 병용요법의 경우 가장 Efficacy가 높았으며, 이는 CD8+PD-1+T cell의 활성화를 높여 항종양효과를 나타냈다고 이야기합니다.(아래 그림파일 참고) 더 자세한 사항은 첨부파일을 참고해주시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. 비임상개발센터입니다. 이번 시간에는 지난 해 12월 23일에 Elservier Virology 지에 실린 논문을 공부해보고자 합니다. 소개드릴 논문은 "Poxvirus encoded eIF2α homolog, K3 family proteins, is a key determinant of poxvirus host species specificity" 입니다. Protein kinase R(PRK)은 host 안에서 virus가 replication 되는 것을 억제하는 innate immune effector입니다. 이때 virus의 E3와 K3 protein family는 RPK를 억제하는 기능을 하여 바이러스가 더 잘 증식될 수 있도록 합니다. 특별히, K3는 eIF2α homolog 로 RKR에 기질로 붙어서 competitive inhibitor의 역할을 하며, substrate의 인산화를 억제합니다. 이 논문에서는, E3와 K3를 deletion 한 Western Reserve strain vaccinia virus에서 K3 ortholog (동원체, 다른 종에서 비슷한 역할을 하는 유전자)를 삽입하였을 때, 그 바이러스의 증식 기능을 회복되는 것을 보여줌으로써 K3가 바이러스 증식에 있어 종 특이성에 관여한다는 것을 시사하고 있습니다. 첨부드린 자료를 참고하시어, 유익한 시간 보내시길 바라겠습니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 non-human primate model에서 SARS, MERS, COVID-19의 병리학적인 기전을 비교한 논문을 소개하고자 합니다. Cynomolgus macaque를 SARS-CoV에 감염시켰을 때, MERS 감염시보다 폐 병변이 더 심한 정도로 나타났습니다. 나타난 폐 병변은 주로 type 1, 2 pneumocyte의 이상 및 diffuse한 alveolar damage 였습니다. MERS 감염시에는 주로 type 2 pneumocyte에서 바이러스들이 관찰되었습니다. 한편 SARS-CoV-2 (COVID-19) 감염시에는 type 1, 2 pneumocyte 모두에서 바이러스가 관찰되었습니다. 자세한 정보는 첨부해드린 paper를 참고 부탁드립니다. 감사합니다. .